目錄
中文版序
陳凱先序
蔣華良序
譯者序
原著序
第1章 多肽藥物的研發(fā)趨勢 1
1.1 引言 1
1.2 抗代謝性疾病多肽藥物 1
1.3 多肽類抗生素 7
1.4 抗癌多肽藥物 10
1.5 抗骨骼疾病多肽藥物 15
1.6 抗胃腸疾病多肽藥物 18
1.7 多肽藥物的研發(fā)新趨勢 21
1.8 總結(jié) 22
第2章 抗體-藥物偶聯(lián)物類抗癌藥物的研發(fā) 33
2.1 引言 33
2.2 第一代抗體-藥物偶聯(lián)物 34
2.3 第二代抗體-藥物偶聯(lián)物 38
2.4 第三代抗體-藥物偶聯(lián)物 43
2.5 總結(jié) 51
第3章 靶向B細(xì)胞的抗CD20抗體在自身免疫性疾病中的應(yīng)用 56
3.1 引言：B細(xì)胞在免疫中的重要作用 56
3.2 B細(xì)胞在自身免疫中的作用 58
3.3 靶向CD20的治療性抗體 59
3.4 利妥昔單抗：首個用于治療自身免疫系統(tǒng)疾病的抗CD20單抗 63
3.5 利妥昔單抗對抗體和自身抗體的影響 65
3.6 利妥昔單抗在血管炎和其他自身免疫性疾病治療中的作用 65
3.7 奧瑞珠單抗研發(fā)的開啟 66
3.8 多發(fā)性硬化癥 67
3.9 多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機制 68
3.10 利妥昔單抗：首個治療多發(fā)性硬化癥的抗CD20單抗 69
3.11 奧瑞珠單抗對多發(fā)性硬化癥的治療 71
3.12 多發(fā)性硬化癥中的B細(xì)胞難題 73
3.13 總結(jié) 74
第4章 近期獲批口服藥物的理化參數(shù) 84
4.1 引言 84
4.2 2007～2017年獲得FDA批準(zhǔn)的藥物 85
4.3 bRo5藥物的極性表面積 92
第5章 激酶抑制劑類藥物的研發(fā) 103
5.1 引言 103
5.2 歷史概況 106
5.3 已獲批上市的激酶抑制劑 108
5.4 新的研發(fā)方向 123
5.5 總結(jié) 124
第6章 多巴胺D2受體部分激動劑的發(fā)現(xiàn)、進展和治療潛力 134
6.1 引言 134
6.2 多巴胺和多巴胺受體 134
6.3 精神分裂癥和早期抗精神病藥物 137
6.4 多巴胺部分激動作用 138
6.5 D2部分激動劑 139
6.6 已上市的D2部分激動劑類抗精神病藥物 158
6.7 總結(jié) 169
第7章 CD38抗體達雷木單抗的研發(fā) 184
7.1 引言 184
7.2 CD38 185
7.3 達雷木單抗的發(fā)現(xiàn) 186
7.4 達雷木單抗的多種作用機制 188
7.5 達雷木單抗在多發(fā)性骨髓瘤中的抗腫瘤活性 191
7.6 達雷木單抗聯(lián)合治療多發(fā)性骨髓瘤 197
7.7 達雷木單抗在多發(fā)性骨髓瘤以外的治療潛力 201
7.8 總結(jié)和展望 203
7.9 總結(jié)和展望 205
第8章 依特卡肽——一種慢性腎病繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進治療藥物的研發(fā) 222
8.1 引言 222
8.2 化合物設(shè)計和構(gòu)效關(guān)系研究 223
8.3 臨床前研究 230
8.4 依特卡肽的作用機制研究 232
8.5 臨床研究 234
8.6 總結(jié) 237
第9章 樂伐替尼——一種靶向VEGF和FGF受體的血管生成抑制劑的研發(fā) 241
9.1 引言 241
9.2 分子靶向抗癌藥物研發(fā)的*新進展 241
9.3 腫瘤血管生成 242
9.4 抗VEGF靶向藥物的開發(fā) 242
9.5 靶向VEGFR和FGFR的樂伐替尼的發(fā)現(xiàn) 243
9.6 樂伐替尼對激酶的抑制活性及新型激酶結(jié)合模式的發(fā)現(xiàn) 245
9.7 樂伐替尼在人甲狀腺癌細(xì)胞系中的抗腫瘤作用 247
9.8 樂伐替尼在人腎癌細(xì)胞系中的抗腫瘤作用及其作用機制 248
9.9 總結(jié)和展望 248
第10章 奧西替尼——一種治療T790M耐藥型非小細(xì)胞肺癌的不可逆
表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑的研發(fā) 254
10.1 引言 254
10.2 討論 258
10.3 總結(jié) 266
第11章 魯卡帕尼——一種全球首創(chuàng)PARP-1抑制劑的研發(fā) 270
11.1 引言 270
11.2 苯并唑/苯并咪唑甲酰胺和喹唑啉酮衍生物 274
11.3 魯卡帕尼的發(fā)現(xiàn)之路 281
11.4 單一藥物療法的出現(xiàn) 285
11.5 臨床試驗 285
11.6 總結(jié) 286
第12章 維奈托克——一種BCL-2選擇性拮抗劑的研發(fā) 293
12.1 引言 293
12.2 維奈托克的發(fā)現(xiàn)——基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計 295
12.3 臨床前研究 300
12.4 臨床研究 303
第13章 首創(chuàng)藥物FXR激動劑奧貝膽酸的研發(fā) 312
13.1 引言 312
13.2 膽汁酸 313
13.3 佩魯賈大學(xué)進行的膽汁酸早期藥物化學(xué)研究 319
13.4 突破性進展（1999年）：膽汁酸是法尼酯X受體的內(nèi)源性配體 324
13.5 奧貝膽酸的發(fā)現(xiàn) 328
13.6 奧貝膽酸的性質(zhì)及臨床前研究 338
13.7 奧貝膽酸治療原發(fā)性膽道膽管炎的Ⅰ～Ⅲ期臨床研究 343
13.8 總結(jié)和展望 345