目錄
第一章　概述　1
第一節(jié)　數(shù)學(xué)模型　1
一、定義　1
二、模型屬性　2
三、數(shù)學(xué)建?！?
第二節(jié)　藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)建模　5
一、定義　5
二、分類　6
三、應(yīng)用　7
第二章　模型辨識(shí)　10
第一節(jié)　概述　10
第二節(jié)　結(jié)構(gòu)可辨識(shí)性　11
第三節(jié)　數(shù)值可辨識(shí)性　14
第四節(jié)　常用軟件　15
一、結(jié)構(gòu)可辨識(shí)性　15
二、數(shù)值可辨識(shí)性　15
第三章　優(yōu)化采樣設(shè)計(jì)　17
第一節(jié)　概述　17
第二節(jié)　多元線性模型　17
一、概述 　17
二、原理　18
三、建模過程　20
四、案例　25
第三節(jié)　最大后驗(yàn)貝葉斯法　31
一、原理　31
二、建模過程　32
三、優(yōu)化釆樣設(shè)計(jì)方法的比較　35
四、案例　36
第四章　低于定量下限數(shù)據(jù)的分析　41
第一節(jié)　概述　41
第二節(jié)　常用分析方法　42
一、簡單數(shù)據(jù)處理方法　42
二、基于似然的BQL數(shù)據(jù)分析方法　43
三、不同方法的比較　46
第三節(jié)　分析方法的實(shí)現(xiàn)　47
一、數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)　47
二、控制文件　48
三、輸出文件　51
四、參數(shù)估算方法的選擇　52
第四節(jié)　評(píng)價(jià)　53
一、可視化預(yù)測(cè)檢驗(yàn)　53
二、正態(tài)化預(yù)測(cè)分布誤差檢驗(yàn)　56
三、模擬再估計(jì)法　57
第五節(jié)　案例　57
一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)　57
二、數(shù)據(jù)分析　58
三、小結(jié)　60
第五章　場(chǎng)合間變異模型　63
第一節(jié)　概述　63
一、定義　63
二、意義　64
第二節(jié)　實(shí)現(xiàn)方法　65
一、原理　65
二、單個(gè)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)　65
三、多個(gè)藥動(dòng)學(xué)參數(shù)　67
第三節(jié)　案例　69
一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)　69
二、模型構(gòu)建和模型評(píng)價(jià)　69
第六章　混合分布模型　71
第一節(jié)　概述　71
一、定義　71
二、參數(shù)　72
第二節(jié)　分析方法　72
第三節(jié)　案例　74
一、試驗(yàn)設(shè)計(jì)　74
二、模型構(gòu)建　74
第七章　收縮　78
第一節(jié)　概述　78
一、定義　78
二、收縮的量化　81
第二節(jié)　收縮的成因和影響因素　82
一、收縮的成因　82
二、收縮對(duì)群體分析的影響　84
三、收縮的應(yīng)對(duì)之策　92
四、個(gè)體收縮量　92
第八章　腸肝循環(huán)模型　95
第一節(jié)　概述　95
第二節(jié)　腸肝循環(huán)的生理過程　96
第三節(jié)　腸肝循環(huán)模型的常見類型　97
一、雙向房室模型　97
二、膽嚢室模型　99
第四節(jié)　案例　102
一、研究背景　102
二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)　102
三、模型構(gòu)建　102
第九章　靶點(diǎn)介導(dǎo)的藥物處置模型　116
第一節(jié)　概述　116
一、定義　116
二、特征　117
三、應(yīng)用　119
第二節(jié)　模型種類和參數(shù)估算　121
一、模型種類　121
二、近似模型　132
三、模型辨識(shí)和參數(shù)估算　137
第三節(jié)　案例　139
一、研究背景和目的　139
二、模型構(gòu)建　139
三、模型評(píng)價(jià)　142
第十章　轉(zhuǎn)移室模型　148
第一節(jié)　概述　148
第二節(jié)　原理　149
一、定義　149
二、斯特林近似公式　150
三、與滯后時(shí)間模型的比較　151
四、多劑量給藥的轉(zhuǎn)移室模型　152
第三節(jié)　案例　152
一、研究背景和目的　152
二、數(shù)據(jù)探索性分析　153
三、模型構(gòu)建　155
四、模型評(píng)價(jià)　160
第十一章　效應(yīng)室模型　165
第一節(jié)　概述　165
第二節(jié)　原理　166
第三節(jié)　案例　167
一、研究背景和目的　168
二、模型構(gòu)建　168
三、模型評(píng)價(jià)　174
第十二章　間接效應(yīng)模型　177
第一節(jié)　概述　177
第二節(jié)　常用模型　178
一、模型結(jié)構(gòu)　178
二、模型機(jī)制　180
第三節(jié)　案例　182
一、研究背景和目的　182
二、模型構(gòu)建　182
三、模型評(píng)價(jià)　187
第十三章　細(xì)胞生命周期模型　191
第一節(jié)　概述　191
一、定義　191
二、原理　193
三、應(yīng)用　194
第二節(jié)　案例　195
一、研究背景和目的　195
二、模型構(gòu)建　195
三、最終模型　196
四、模型評(píng)價(jià)　200
第十四章　生理節(jié)律模型　204
第一節(jié)　概述　204
一、定義　204
二、原理　205
三、特點(diǎn)　206
四、生理節(jié)律模型　206
第二節(jié)　案例　206
一、研究背景和目的　206
二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)　208
三、模型構(gòu)建　209
四、模型評(píng)價(jià)　213
五、總結(jié)　219
第十五章　疾病進(jìn)程模型　223
第一節(jié)　概述　223
第二節(jié)　藥物影響疾病進(jìn)程的形式　223
一、緩解型　224
二、改善型　224
三、治愈型　224
第三節(jié)　疾病進(jìn)程模型的主要類型　225
一、零進(jìn)程模型　225
二、線性進(jìn)程模型　225
三、漸近線模型　226
第四節(jié)　案例　231
一、研究背景和目的　231
二、文獻(xiàn)檢索和數(shù)據(jù)提取　231
三、模型構(gòu)建　234
四、模型評(píng)價(jià)　238
五、總結(jié)　240
第十六章　病毒動(dòng)力學(xué)模型　242
第一節(jié)　概述　242
第二節(jié)　常用的病毒動(dòng)力學(xué)模型　243
一、基本模型　243
二、藥物干預(yù)的病毒動(dòng)力學(xué)模型　244
三、靶細(xì)胞的病毒動(dòng)力學(xué)模型　248
四、免疫模型　251
五、病毒耐藥性突變動(dòng)力學(xué)模型　252
六、模型參數(shù)的估算　253
第三節(jié)　案例　254
一、研究背景和目的　254
二、試驗(yàn)設(shè)計(jì)　254
三、模型構(gòu)建　255
四、模型評(píng)價(jià)與應(yīng)用　259
五、總結(jié)　262
第十七章　生存分析模型　265
第一節(jié)　概述　265
第二節(jié)　常用分析方法　267
一、非參數(shù)法　267
二、半?yún)?shù)法和參數(shù)法　268
第三節(jié)　生存分析的實(shí)現(xiàn)　273
一、數(shù)據(jù)文件　273
二、控制文件　274
三、鏈接藥動(dòng)學(xué)和協(xié)變量模型　277
四、協(xié)變量模型　279
五、模型評(píng)價(jià)　281
第四節(jié)　案例　284
一、背景　284
二、研究設(shè)計(jì)　284
三、分析過程　284
四、總結(jié)　292
第十八章　基于模型的Meta分析　294
第一節(jié)　概述　294
第二節(jié)　藥物研發(fā)和臨床實(shí)踐的應(yīng)用　295
一、早期研發(fā)　295
二、臨床試驗(yàn)優(yōu)化設(shè)計(jì)與決策制定　296
三、臨床實(shí)踐與優(yōu)化用藥　297
四、展望　297
第三節(jié)　分析方法　298
一、概述　298
二、數(shù)據(jù)釆集與處理　299
三、數(shù)據(jù)檢視　299
四、模型構(gòu)建　300
五、模型評(píng)價(jià)　306
六、模型應(yīng)用　307
第四節(jié)　案例　307
一、研究背景和目的　308
二、文獻(xiàn)檢索　308
三、數(shù)據(jù)提取　310
四、模型構(gòu)建　311
五、模型評(píng)價(jià)　315
六、模型應(yīng)用　317
七、總結(jié)　319
索引　321
索引1　中英文術(shù)語對(duì)照索引　321
索引2　中文術(shù)語索引　329
索引3　英文術(shù)語索引　333