楊最，字殿之，射洪人。正德十二年(1517)進(jìn)士。授官工部主事。督收山西的拖欠，憐憫這個(gè)地方百姓的貧苦，不等候奏報(bào)就返回來。尚書李钅遂彈劾他，有詔令他再前往。楊最向巡按御史牛天麟極力陳講當(dāng)年的災(zāi)害民困的情況，請(qǐng)求對(duì)他們進(jìn)行緩征，皇帝聽從了他們的話。
歷官工部郎中，在淮、揚(yáng)治水。碰上世宗即位的時(shí)候，他上奏說：“寶應(yīng)、汜光湖西南高，東北低，運(yùn)輸舟船行湖中有三十多里。東北堤岸不超過三尺，雨霪風(fēng)厲，很容易就被沖決，阻壞糧船，鹽城、興化、通、泰良田全部遭受其害。應(yīng)當(dāng)像往年白圭修筑高郵康濟(jì)湖一樣，專派大臣加以修理內(nèi)河，給舊堤培土作為外障，才能百年無患，這是上策。其次在河邊打樹樁數(shù)重，稍微阻障風(fēng)波，而增大舊堤，不要讓它低矮單薄，也足以支持?jǐn)?shù)年。如果只阻塞縫隙修補(bǔ)豁口，茍且希求無事，一旦遇上大水，成為汪洋那就無計(jì)可施了?！辈坷镉懻摵笥盟闹胁?。
他出任寧波知府。請(qǐng)求免去浙東貢幣，皇帝下詔都用銀子充當(dāng)，百姓認(rèn)為方便。累遷貴州按察使，調(diào)入朝廷任太仆卿。
世宗喜好神仙，給事中顧存仁、高金、王納言都因直諫而獲罪。正碰上叫段朝用的方士，用他所煉的白金器皿一百多件賃借郭勛來進(jìn)獻(xiàn)給皇上，說用這些東西來盛飲食之物，供祭齋醮，那么神仙就能來到?；实郛?dāng)即召見他并與他談話，非常愉快。段朝用說，皇帝深居內(nèi)宮不與外人接觸，那么黃金可成，不死的藥物可得?；实鄹痈吲d，下諭知曉廷臣說讓太子監(jiān)國，“朕只稍微休假一兩年，就親自理政如初”。滿朝文武大臣都驚愕而不敢說話。楊最抗疏規(guī)勸說“：陛下正在壯年，竟下如此圣諭，不過只因得到一個(gè)方士，想服食求神仙。神仙是山棲澡煉的人所做的，哪有高居黃屋紫門，袞衣玉食，而能白日飛升的人。我雖然非常愚魯，但不敢奉詔?！被实鄞笈?，當(dāng)即將他打下詔獄，用重杖拷打他，杖還沒有打完就已死去。
楊最既然死去，監(jiān)國的提議也就作罷。第二年，郭勛因罪死在獄中。段朝用的偽詐被發(fā)覺，也伏誅。隆慶元年(1567)，贈(zèng)楊最右副都御史，謚號(hào)忠節(jié)。
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