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一氧化氮與高血糖

神奇的一氧化氮 作者:(美)斐里德·穆拉德


糖尿病是一組以慢性血葡萄糖(簡稱血糖)水平增高為特征的代謝性疾病,由胰島素分泌和作用缺陷引起??蓪?dǎo)致眼、腎、神經(jīng)、心臟、血管等組織器官的慢性進(jìn)行性病變、功能減退及衰竭,病情嚴(yán)重或應(yīng)激時(shí)可發(fā)生急性嚴(yán)重代謝紊亂。糖尿病是常見病、多發(fā)病,其患病率正隨著人們生活水平的提高、人口的老化、生活方式的改變而迅速升高,呈逐漸增長的流行趨勢。

目前國際上通用WHO 糖尿病專家委員會(huì)提出的病因?qū)W分型標(biāo)準(zhǔn)(1999):1 型糖尿病,β 細(xì)胞破壞,常導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏;2型糖尿病,從以胰島素抵抗為主伴胰島素分泌不足到以胰島素分泌不足為主伴胰島素抵抗。

大多數(shù)糖尿病患者死于心腦血管動(dòng)脈粥樣硬化或糖尿病腎病。與非糖尿病人群相比,糖尿病人群所有原因的死亡率增加1.5—2.7倍,心血管病的死亡率增加1.5—4.5 倍,失明率高10 倍,下肢壞疽及截肢率高20 倍。

與非糖尿病人群相比較,糖尿病人群中動(dòng)脈粥樣硬化的患病率較高,發(fā)病年齡較低,病情進(jìn)展較快。作為代謝綜合征的重要組分,已知?jiǎng)用}粥樣硬化的易患因素如肥胖、高血壓、脂代謝異常等在糖尿?。ㄖ饕荰2DM)人群中的發(fā)生率均明顯增高。動(dòng)脈粥樣硬化主要侵犯主動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈、腎動(dòng)脈和肢體外周動(dòng)脈等,引起冠心病、缺血性或出血性腦血管病、腎動(dòng)脈硬化、肢體動(dòng)脈硬化等。

在細(xì)胞水平,糖尿病改變了多種細(xì)胞功能,包括內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞,最終引起血管結(jié)構(gòu)、功能紊亂。

糖尿病是高血糖血管病變的晚期表現(xiàn),其機(jī)制為eNOS 的基因多態(tài)性與環(huán)境因素相互作用,導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙,一氧化氮合成減少,從而引發(fā)血管病變。

已有不少證據(jù)表明,在糖尿病動(dòng)物飲食中添加一氧化氮合成底物L(fēng)-精氨酸可使糖尿病動(dòng)物體內(nèi)一氧化氮的合成增加,從而延緩糖尿病血管病變的發(fā)生或改善已有的糖尿病血管病變。最近,又有學(xué)者發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)可以使糖尿病患者體內(nèi)的一氧化氮合成增加,從而延緩血管內(nèi)皮受損。這些結(jié)果為臨床通過增加患者體內(nèi)的一氧化氮水平來防治糖尿病血管內(nèi)皮損傷提供了依據(jù)。


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